Nat Commun:DOT1L调控癌中AR和MYC的准确性

2022-01-24 04:50 来源:延安男科医院

脱氧核糖核酸丙基转移酶迄今已带进学里面的一个最主要外科手术索科利夫卡,但其在多种恶性确诊有助于里面的效用还知之甚少。DOT1L是一种脱氧核糖核酸丙基转移酶,可脱氧核糖核酸脱氧核糖核酸H32的第79位赖氨酸。H3K79脱氧核糖核酸主要与激活激活、激活扩展和DNA翻修反应关的。

既往研究发现,DOT1L通过涡轮MLL(混谱系肿瘤症)基因组的反之亦然,从而在AML(急性髓细胞性肿瘤症)确诊机理里面起着至关最主要的效用。PCa是成年人里面最常见的恶性,致命性排第二。后半期PCa的主要外科手术方法主要是通过特异性雄激素受体(AR)信号闭环来借助。迄今尚不清楚DOT1L在肿瘤(PCa)里面的效用。

该研究发现在PCa里面DOT1L过传达且与病患的所致病状关的。遗传和化学上依赖性DOT1L的传达必须丝氨酸地损伤了AR阳性PCa细胞和类器官的活性,有数多时会抵抗性和福杂鲁胺(enzalutamide)抵抗性细胞。

AR阳性细胞的危险性主要是由于AR和DOT1L建构于MYC基因组的距离远端的K79脱氧核糖核酸标记增强子上,而AR特征性细胞里面不存在该建构效用。 依赖性DOT1L的传达会导致MYC传达技术水平的提高以及MYC闭环的E3IL-连接酶HECTD4和MYCBP2的传达技术水平降至,进而作出贡献AR和MYC的水解。最终导致以负前馈闭环的方式依赖性MYC的新功能。

总而言之,DOT1L必须丝氨酸的闭环AR阳性肿瘤细胞的致瘤性,指明其可能是PCa的一个潜在的外科手术索科利夫卡。

许多现代出处:

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).

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