NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加大肠高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表文章在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui指出，NF-kB正向激肽(NIK)在很高脂饮食正向的乳癌血清和基因序列敲除乳癌血清里面，能减少糖原很高食欲素的活性，从而增大食欲。

首先，在两种乳癌血清（很高脂饮食正向和ob/ob血清）大肠里面，NIK的活性异常增大，在用TNF-α（激起炎症），H2O2（激起氧化应激），PA（激起大肠脂肪变性）兴奋血清大肠原代细胞内，NIK的活性也增大。

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第二：诱发NIK的活性能优化食欲。在NIK下半身敲除的血清，和水食欲、施用和碱施用突出优化；在大肠NIK活性选择性诱发的血清（都有很高脂饮食的野生型血清和基因序列敲除乳癌血清）里面，食欲及其它代谢给予突出优化。

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通过Cre-loxP系统设计，在大肠专一性诱发NIK的血清里面，食欲、施用及碱施用实验均给予优化；相反，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交逐步形成大肠专一性很高表述NIK的血清，发现施用和碱施用过多。

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第三：NIK通过提很高糖原很高食欲素的活性来减少大肠聚合数万人。在无助完全下，NIK 敲除血清大肠异生突出比野生型血清偏很高，并且大肠异生的两个更为重要肽磷碱羧酸型式碱官能团肽和6磷碱天冬氨碱表述量降偏很高；在STZ乳癌模型仓鼠，由于糖原腺β细胞内摧残，不可分泌糖原岛素，暨在糖原岛素不足之处的前提，NIK活性诱发的血清食欲仍然给予优化，从而证明NIK不是通过糖原岛素发挥作用，在大肠专一性很高表述NIK的血清里面，糖原很高食欲素施用过多，因此推出NIK通过减少糖原很高食欲素发挥作用。

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第四：在乳癌血清里面NIK激活糖原很高食欲素的活性减少。在野生型血清的大肠原代细胞内里面，在用TNF-α，H2O2，PA兴奋后加入糖原很高食欲素，聚合数万人突出减少，糖异生生产的更为重要肽表述量也增大；相反，在NIK敲除的血清大肠原代细胞内里面，在用TNF-α，H2O2，PA兴奋后加入糖原很高食欲素，聚合数万人突出降偏很高。

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第五：NIK能腺苷CREB，并且减少CREB的准确性。NIK能腺苷CREB，从而使CREB返素化减少，从而使肽准确性减少。之前有史籍引述CREB激活糖异生。

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总之，乳癌除了与经典作品的IKK-β–NF-κB1信号渠道有关外，还与非经典作品的NIK–NF-κB2渠道有关。NIK渠道通过减少糖原很高食欲素的活性来增大食欲，IKK-β主要是减少糖原岛素的抵抗。在乳癌血清里面，糖原很高食欲素活性减少和糖原岛素抵抗合作导致食欲增大和施用降偏很高。因此，NIK可能成为一个新的病患2型乳癌的靶点。

主笔： 冯志华